内毒素去除新利器，助力生物制品纯化提质升级

在生物制药过程中，内毒素（脂多糖，LPS）的精准控制是保障生物制品安全性的核心环节。层析法是去除内毒素的核心技术之一，其原理基于内毒素与目标蛋白在电荷、疏水性、分子量等理化特性上的差异，通过特异性分离实现内毒素去除。以下是层析工艺去除内毒素的关键方法及实践要点：

 

1. 层析原理介绍

1.1 阴离子交换层析

原理：内毒素等电点（PI≈2），在pH>2时带负电荷，通过阴离子交换填料（如VDX XQ、VDX HQ）的正电荷配基结合并洗脱去除。

1.2 疏水层析

原理：高盐（>1.5M硫酸铵）环境下，内毒素因脂质A的强疏水性聚集成大分子复合物（1000kDa以上），无法与疏水填料结合而流穿。

1.3 凝胶过滤层析

原理：基于分子量差异分离，内毒素聚集体（>1000kDa）与目标蛋白（通常<100kDa）通过孔径筛选分离。

1.4 复合模式层析

原理：结合电荷、疏水及氢键作用（如VDX MMA ultra填料），单步实现高效去除。

 

2. 添加剂类型与作用机制

在层析工艺中，通过添加特定添加剂可有效控制内毒素与目标蛋白的相互作用，从而提升去除效率。以下是不同层析步骤中添加剂的应用策略及作用机制：

2.1 非离子型去垢剂（如Triton X-100、Triton X-114）

作用机制：

破坏内毒素与蛋白的疏水或静电相互作用，阻止其非特异性结合。

应用场景：

亲和层析淋洗 -- 在洗脱前添加1% Triton X-100，可抑制内毒素与抗体结合，减少残留。

2.2 氨基酸类（精氨酸、组氨酸）

作用机制：

通过竞争性结合或改变溶液离子强度，降低内毒素与蛋白的结合力。

应用场景：

阴离子交换层析淋洗 -- 添加0.15-0.5M精氨酸或组氨酸，可解离内毒素-蛋白复合物。

2.3 螯合剂（如EDTA）

作用机制：

结合溶液中的二价金属离子（如Ca²⁺、Mg²⁺），抑制内毒素结合。

应用场景：

在阴离子或疏水层析中添加10mM EDTA，减少内毒素聚集体形成，提升去除效率。

 

3. 案例分享

为度生物协助某公司进行病毒纯化工艺开发，采用阴离子交换层析VDX XQ去除内毒素，并在洗杂步骤中添加150mM精氨酸，比未添加之前内毒素去除LRV（对数去除值）＞2。在相同的工艺下，相比于常规阴离子交换层析填料，VDX XQ在内毒素去除上表现更优。

层析柱规格：200mm/220mm，6.9L

 

在医药纯化等对微生物控制要求极高的领域，内毒素降低能力是衡量产品性能的关键指标。与某品牌Q FF相比，VDX XQ 展现出显著的产品优势：其LRV可达4~6，远超于竞品；同时目标蛋白收率高达70%，在“除毒”的同时最大限度保留有效成分，做到 “高效除杂+高收率”双优！

 

对于生物制药企业而言，选用VDX XQ不仅是对高性能层析填料的优选，更是对生物制品安全保障、工艺效率提升及合规申报的坚定选择。该产品凭借高载量、高分辨率等核心性能优势，实现内毒素的高效精准去除，将成为内毒素控制领域的标杆解决方案，满足生物制药行业严苛的质量要求。

 

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